中文摘要：

在本项目研究中，我们发现小分子化合物AICAR通过下调胞内cyclin D及磷酸化Rb阻断神经干细胞分裂周期。腺苷激酶抑制剂ITU、AMPK特异性抑制剂compound C及无活性突变形式DN-AMPK过表达能一定程度阻断AICAR作用，这表明其抑制增殖作用可能依赖于AMPK激活。低糖作为一种生理性能量缺乏刺激，也能激活神经干细胞AMPK，下调cyclin D及Rb磷酸化水平引起其周期阻滞于G1/G0期，抑制神经干细胞增殖。该作用也能一定程度被compound C及DN-AMPK过表达所逆转，这也揭示了AMPK可能在外界能量匮乏环境下调控神经干细胞增殖中发挥重要作用。我们建立了线粒体膜电位小分子调节剂筛选模型，通过对国家新药筛选中心化合物库进行筛选，获得了一系列线粒体调节剂。在逐步完善的胚胎11天原代神经干细胞筛选模型上，我们发现部分线粒体调节剂可明显调控神经干细胞命运，这也再次验证了AICAR-AMP及其相关能量代谢小分子确实可能调控神经干细胞命运。进一步利用线粒体调节剂探讨能量水平对神经干细胞的影响，将使我们对微环境调控神经干细胞命运机制的理解更加深入和全面。