热消融治疗早期肝癌已获得与手术切除相近疗效。但由于其凝固坏死范围有限,热消融用于治疗中大肝癌容易出现残留或复发,影响患者长期生存。131I - chTNT为131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体,能与肿瘤组织的变性细胞或坏死细胞的核膜特异性牢固结合,利用抗体的导向性将放射性核素送到实体瘤的坏死核心,由内到外照射摧毁肿瘤。联合应用射频消融及131I-chTNT瘤内注射能显著增加抗体的靶点,扩大消融坏死范围,而对周围正常肝组织无影响。项目拟通过射频消融联合131I-chTNT瘤内注射治疗兔VX2肿瘤的动物实验研究及针对肝癌的初步临床应用,评估其毒性、安全性、局部疗效。采用随机对照试验进一步验证其对中大肝癌的疗效。项目率先将射频消融与131I -chTNT放射免疫疗法联合应用于临床治疗肝细胞性肝癌,探讨其应用地位,预期能为不能手术的中大肝癌患者提供新的合理治疗选择。
Radiofrequency ablation;Radioimmunotherapy;tumor necrosis therapy;VX2 tumor;
目的:评价射频消融(RFA)联合131I-chTNT瘤内注射对兔实性肿瘤的治疗效果。并探讨RFA所致肿瘤坏死组织作为131I-chTNT结合的靶点,是否能提高其肿瘤内浓度(T/NT)。方法将36只新西兰大白兔右腿肌肉内成功植入VX2肿瘤,按照肿瘤不同大小随机分为三组Ⅰ组,肿瘤直径1cm-2cm;Ⅱ组, 肿瘤直径2cm-3cm;Ⅲ组, 肿瘤直径3cm-4cm。随即每组根据不同处理措施分为四个亚组A亚组(对照);B亚组(单纯RFA);C亚组(单纯131I-chTNT瘤内注射);D亚组(RFA+131I-chTNT瘤内注射)。治疗后超声随访观察15天,根据超声测量结果分析比较不同处理措施对肿瘤的治疗效果。C、D亚组131I-chTNT瘤内注射后,于第1、8和15天行SPECT/CT扫描,并分析比较T/NT。结果超声观察结果发现131I-chTNT瘤内注射治疗兔VX2肿瘤未取得预期治疗效果(p>0.05)。RFA或RFA+ 131I-chTNT瘤内注射对肿瘤治疗或抑制肿瘤进展方面效果显著(p<0.05),但两者间治疗效果无显著差异(p>0.05)。131I-chTNT瘤内注射后,SPECT/CT扫描发现D亚组T/NT(55.45±41.83)显著高于C亚组(7.23±5.61)(F=18.89, p=0.001);同时,D亚组T/NT变化在随访观察期间随时间呈线性上升趋势(r=0.47, p=0.01);肿瘤大小和131I-chTNT瘤内注射剂量对T/NT变化无影响(p>0.05)。结论RFA对兔VX2肿瘤有显著的治疗效果,而单纯131I-chTNT瘤内注射或联合RFA未取得预期治疗效果;RFA术后瘤内注射131I-chTNT可显著提高其T/NT,在实性肿瘤治疗方面具有潜在应用价值。