中文摘要：

以蜂毒肽这一具有正负面生物功能的模式肽为研究对象，人工设计合成荧光标记的多肽并通过基因表达了这类多肽及类似物。利用RBC膜作为目标生物膜，研究了蜂毒肽与红细胞膜ATPase和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶作用的分子关系。发现蜂毒肽作用于RBC膜的主要方式附着/插入质膜与游离态并存模式，附着/插入膜的作用大于游离态作用。ATPase的K+结合位点是多肽的作用靶点。蜂毒肽插膜过程与酶作用随时间同步发生；蜂毒肽形成四聚体的程度与酶活性密切相关。EDTA抑制蜂毒肽聚集，干扰蜂毒肽作用于G-6-P；蜂毒肽作用于G-6-P及NADP的生化机理相似，蜂毒肽抑制作用与G-6-P结构无关，从生化角度获得了"膜中肽"的模型。用HyperChem7.0结构分析软件建立蜂毒肽QSAR模型，获得了溶血活性相对最低，保留或提高抑菌活性的两种蜂毒肽类似物，降低至天然肽的1/25和1/20左右。对蜂毒肽分子结构的优化设计合理，达到了保留或提高抑菌活性降低溶血活性的目的。用计算软件B3LYP 杂化泛函和IEF-PCM溶剂化模型计算反应机理，表明减小了反应的立体效应和水解势垒。为模拟优化多肽分子构象的数学模式打下了理论基础。