中文摘要：

氟西汀可直接作用于星形胶质细胞的5-HT2B 受体，并激活此受体，引起细胞内Ca2+ 释放从而激活金属蛋白酶（MMPs），后者使EGF 等生长因子在细胞膜外水解脱落，进一步激活表皮生长因子（EGF）受体及其下游信号传导通路，引起ERK 磷酸化。上述作用可使cFos，FosB 等即早基因表达升高，调节细胞的基因表达,例如上调ADAR2,5-HT2B 受体和GluK2 受体表达。ADAR2 表达上调后，使5-HT2B 和GluK2 受体的RNA 特定部位的腺苷酸（A）部分被编辑为鸟苷酸(G)，编辑后的5-HT2B 或GluK2 受体功能发生改变。氟西汀长期作用虽然增加了5-HT2B 和GluK2 受体的表达水平，但是由于ADAR2 的编辑作用增加，这两种受体都发生了功能下调的现象。此外，我们还发现其它的SSRIs 类药物具有与氟西汀类似的作用。而三种抗双相精神障碍药物则通过不同机制调节GluK2 受体的表达，抑制谷氨酸在星形胶质细胞引起的Ca2+ 内流。我们的发现为研究抑郁症和双相抑郁症的病理生理机制和药物作用机制提供了新的研究基础。