中文摘要：

卵巢上皮癌是妇科恶性肿瘤中常见且病死率最高的恶性肿瘤，主要原因之一在于化疗耐药。我们的前期研究在全基因组范围内对紫杉醇铂类化疗后敏感与耐药肿瘤进行比较发现，NTRK3、ISG20L1、GSTT1、STARD5和FREM1基因的拷贝数变化与化疗敏感性明确相关。其中NTRK3和ISG20L1在mRNA和蛋白水平的变化与DNA拷贝数变化一致，亦显示出与紫杉醇铂类化疗效果有一定的相关性。NTRK3是神经营养受体酪氨酸激酶3，可导致p53的磷酸化。ISG20L1是p53的靶基因，其转录受p53家族的调节，当其蛋白表达水平增高时，细胞发生自吞噬而死亡。有研究显示，二者表达上调与乳腺癌等预后较好相关，但二者与卵巢癌化疗敏感性的探讨罕见报道。本课题拟在已有的基础上进一步验证上述两个基因mRNA和蛋白水平的变化与紫杉醇铂类化疗效果的相关性，并深入探讨NTRK3和ISG20L1与肿瘤化疗敏感性的机制。