视网膜色素上皮(RPE)细胞发生上皮向间质转化(EMT)是增生性玻璃体视网膜病变(PVR)发生进展的重要环节,c-ski是TGF-β等通路中重要调节分子,可调控EMT及后续过程纤维化、胶原分泌及增生膜收缩,这可能对PVR治疗有重要意义。我们构思对RPE细胞内c-ski调控,减少细胞外基质和应力骨架蛋白合成,抑制细胞转化、迁移、胶原分泌和增生膜收缩。本课题拟在EMT组织模型和PVR动物模型研究,分析c-ski调控与EMT相关性对临床和动物模型中组织病理检测明确它在PVR发生发展中的变化;利用构建质粒、蛋白电泳、RT-PCR、基因芯片等方法,分析c-ski高表达和抑制后RPE细胞基质分泌、纤维化及其他EMT相关过程的分子群表达变化;通过质粒转染活体视网膜,观察受转染眼PVR发生进展过程及相关分子群表达变化。探讨c-ski调节RPE细胞EMT的分子机制,可为治疗PVR提供一个新的研究思路。
英文主题词retinal pigment epithelium;epithelial-mesenchymal transition;proliferative vitreoretinopathy;transforming growth factor;c-ski