中文摘要：

药物依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病，其机制尚未阐明。磷脂酰乙醇胺结合蛋白（PEBP）是近来发现的一种多功能蛋白，其能够调节信号转导功能，也能通过水解产生的海马胆碱能神经刺激肽（HCNP）增强胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性而影响隔-海马胆碱能系统功能。但是，PEBP在药物依赖中有何作用尚未见文献报道。本项目研究发现，吗啡慢性处理导致大鼠海马内PEBP蛋白的表达水平特异性的上调，并呈现时间及剂量依赖性；而戒断3天时海马内PEBP表达水平恢复至接近基础水平，之后其表达水平逐渐上调并维持至28天。采用反义核酸的策略下调海马内PEBP表达，能够加重吗啡依赖的形成。进一步的调节机制研究发现，PEBP不影响μ阿片受体急性激活所致的ERK通路的激活，也不影响吗啡慢性处理所致的代偿性适应；但是吗啡依赖及戒断引起海马内ChAT活性出现变化，其变化趋势与PEBP表达水平的变化完全一致，提示可能通过影响胆碱能系统功能而调节阿片依赖。总之，本项目研究首次发现PEBP参与了阿片依赖过程，机制可能与影响海马内ChAT活性、进而影响胆碱能神经系统功能有关，而不影响阿片受体偶联的ERK信号通路及其代偿性适应。