中文摘要：

转移是恶性肿瘤最本质的特征，也是影响患者生命和治疗效果的主要原因。探讨与大肠癌转移相关的因素，寻找预防和治疗的有效途径，是当代肿瘤学研究的一项迫切任务。我们首次自行研制了含有447个已知肿瘤转移相关基因的cDNA芯片，并筛选出51个大肠癌转移相关基因。利用一种文献轮廓挖掘微阵列表达数据的生物信息学方法，选定了其中一个新的大肠癌转移相关基因TIAM1,已在RNA水平上验证了两者的相关性。本课题拟利用免疫组化检测TIAM1在大肠癌组织标本中的表达并探讨其临床意义；稳定转染TIAM1或利用RNAi技术抑制TIAM1的表达，观察TIAM1对大肠癌细胞体内外侵袭转移实验的影响；利用双向电泳和质谱技术，分离并鉴定与TIAM1作用的靶蛋白。以期阐述TIAM1在大肠癌侵袭转移中的作用机制及其参与的信号转导通路，为大肠癌转移预测及靶向治疗奠定理论基础。

结论摘要：

本课题采用免疫组织化学和RT-PCR方法，对大肠癌细胞株、大肠正常黏膜、原发大肠癌及淋巴结转移癌组织的Tiam1蛋白质表达水平进行了检测；利用基因转染的方法将Tiam1质粒导入到不表达Tiam1的大肠癌细胞株及利用RNA干扰的方法沉默高表达Tiam1大肠癌细胞株Tiam1的表达，利用体外MTT增殖实验、肿瘤体外侵袭实验、体外运动实验、裸鼠皮下成瘤实验以及大肠癌细胞裸鼠原位种植实验观察Tiam1对大肠癌细胞增殖、侵袭、运动及转移能力的影响；利用双向电泳和质谱技术，分离并鉴定与TIAM1作用的靶蛋。主要研究结果如下 1．发现Tiam1在伴发转移的大肠癌组织和淋巴结转移癌组织中表达上调，Tiam1表达的量与大肠癌细胞的转移能力呈正相关关系； 2．发现Tiam1过表达可以促进大肠癌细胞的体外增殖增殖、侵袭能力，增强大肠癌细胞皮下成瘤能力以及原位转移能力； 3．发现Tiam1表达沉默后，大肠癌细胞的增殖、侵袭及转移能力明显降低； 4．发现Tiam1转染可上调Fascin-1、HSP27及GST01，并下调AnnexinⅣ蛋白的表达。研究结果表明Tiam1在大肠癌转移中起重要作用。