中文摘要：

HBV引起的乙型肝炎是一种危害严重的传染性疾病，现有的抗病毒药物如α-干扰素或核苷类似物存在着疗效不够确切、毒副作用较多、易诱发病毒突变耐药等缺点。RNA干涉（RNAi）在抗HBV感染方面有着诸多优势但面临细胞摄取率低、无法靶向输送等问题。课题组根据HBV序列设计了5种siRNA，能够在mRNA、蛋白及HBV DNA水平上抑制模型细胞中HBV的基因表达和复制，其中以针对X基因的siRNA序列抑制效果最明显。利用人源性抗HBsAg噬菌体抗体库筛选并改造所得的单链抗体（ScFv）具有良好的内化活性，以其作为siRNA输送的导向分子。将抗体基因与人的鱼精蛋白截短体(tP)编码序列连接，制备的抗体融合蛋白具有HBsAg结合活性、核酸结合活性及较好的内化活性。用它作运载体，实现了siRNA靶向输送到HBV模型细胞及HBV转基因小鼠体内，在mRNA水平、蛋白水平和HBV DNA水平上均可检测到其对HBV基因表达和复制的高效抑制。其科学意义在于为siRNA用于乙型肝炎的治疗提供了理论基础。取得了在以Hepatology（IF 10.734）为代表的杂志发表研究论著3篇、获授权专利1项等多项好成绩。