中文摘要：

免疫治疗能特异性杀伤残存耐药的肿瘤细胞，是目前最有望改善多发性骨髓瘤（MM）患者预后的治疗措施。热休克蛋白（Hsp）在MM中高表达，且与MM肿瘤细胞的存活、肿瘤细胞的耐药密切相关，是MM免疫治疗的理想靶点。本项目通过体外实验证实，可以克服由于Hsp的广泛表达而诱导的免疫耐受，能够在健康个体及MM患者的Hsp特异性CTLs，而且该Hsp特异性CTLs具有强大的抗MM作用，对正常细胞及组织无破坏作用。体内实验也表明，在MM动物模型体内接种多种异源性小鼠MM细胞来源的Gp96疫苗的主动免疫治疗，所产生的Hsp特异性CTLs能够在人骨髓微环境中清除MM细胞而不损伤正常组织。由于CTL体外易于扩增，可以为MM免疫治疗提供特异而有效的免疫治疗方法。HSP在多种肿瘤中呈现高表达，通过生物信息学方法，筛选适用于不同免疫表型的HSP肽段，可将本项研究结果应用于其他免疫表型的多发性骨髓瘤及其他肿瘤，具有广阔的临床应用前景。以MM细胞系来源的混合Gp96作为广谱肿瘤疫苗，不但将肿瘤抗原谱的覆盖面显著扩大，同时也解决了MM患者原代肿瘤细胞来源有限的难题，很大程度上提高了肿瘤疫苗的临床适用性及有效性。