我们将IL-8 siRNA重组质粒转染ER阴性人类乳腺癌细胞系,构建与其同源的IL-8低表达细胞系。结果表明IL-8在体外不影响ER阴性乳腺癌细胞的增殖,但在裸鼠体内可以通过介导炎症细胞浸润抑制移植肿瘤的生长;IL-8可促进ER阴性乳腺癌的转移和血管生成。MIF在乳腺癌组织中的表达显著高于乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织,乳腺癌患者血清中的MIF、IL-8和VEGF均较志愿者显著升高。体外细胞实验显示MIF以剂量依赖性的方式增加VEGF和IL-8的分泌,可能与其促血管生成作用有关。通过转染GFP-ERα质粒建立稳定表达ER的MDA-MB-231细胞株,结果显示稳定转染ERα基因抑制了MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力。稳定转染ERα基因下调了COX-2 蛋白的表达和VEGF-C的合成和分泌。
英文主题词breast cancer; interleukin-8; estrogen receptor; tumor growth; angiogenesis