化疗是治疗因受体缺失而无法进行靶向治疗的三阴性乳腺癌的主要手段之一。但对化疗药物的耐药不仅可导致癌细胞的转移和癌症复发亦是三阴性乳腺癌预后不良和5年存活率低的主要原因之一。因此,如何克服其耐药和转移是提高三阴性乳腺癌治疗的关键。miR-205和miR-34a是具有较好抑制乳腺癌活性的内源性分子。本课题将利用纳米技术构建分别携带miR-205 和miR-34a与化疗药物阿霉素的共递送体系,重点研究microRNA和化疗药物在纳米载体包载和递送条件下的联合用药是否可以抑制三阴性乳腺癌的耐药和转移及联合给药的抑癌效果是否增强和增强机制。在纳米载体制备方面,将采用聚离子自组装技术构建纳米胶束颗粒并同时包载化疗药物阿霉素和具有抑癌功能的microRNA,探讨最佳药物和基因包载条件,检测其共递送进入三阴性乳腺癌细胞的效率和富集与定位,研究其体内外生物学功能及机制,探索三阴性乳腺癌治疗的新方法新策略。
英文主题词MicroRNA;Nanoparticle;Breast cancer;co-delivery;Polyelectrolyte