肌成纤维细胞主要由成纤维细胞表型转化而来,是导致增生性瘢痕形成的关键细胞,但调控成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的具体机制不清。课题组近期研究发现,Wnt/β-catenin通路可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞表型转化。据此提出,Wnt/β-catenin抑制真皮成纤维细胞表型转化,进而抑制增生性瘢痕的形成。本课题拟首先对Wnt/β-catenin通路上下游分子在不同时期瘢痕及其来源成纤维细胞中的表达进行检测,外源干预Wnt/β-catenin通路,观察其对成纤维细胞表型转化等生物学功能的影响和对TGF-β通路下游关键分子的作用,探讨Wnt/β-catenin与TGF-β信号通路交互调控作用的潜在机制,最后在增生性瘢痕成纤维细胞和兔耳瘢痕模型中进行验证。本研究旨在发现Wnt通路调控真皮成纤维细胞表型转化的机制,为阐明瘢痕形成机理提供新思路,为临床治疗增生性瘢痕提供理论基础。
英文主题词Hypertrophic scar;fibroblasts;transdifferentiation;Wnt;TGF-b1