中文摘要：

针对内毒素血症的防治，以现有对内毒素作用机制的认识结合传统基因工程手段迄今尚未找到一种理想的阻断剂。本研究采用NEB噬菌体展示随机7、12肽组合库筛选，获得一组能与内毒素（LPS）结合的多肽序列。经测序分析这些多肽基因序列，并结合生物信息学分析，从中推导出一条共有核心序列HWQWPHWSPPP，命名为P11。活性检测证实Fmoc固相合成的P11肽可有效抑制LPS诱导的过度炎症反应。进一步针对LPS/TLR4信号通路的必需受体髓样分化蛋白-2（MD-2），基于蛋白构效关系设计构建了一种新型MD-2模拟肽（MDMP）。体内外活性鉴定结果表明MDMP可通过中和LPS活性、下调TLR4-MD-2复合体表达及抑制MAPKs和NF-κB信号激活，在体外明显抑制LPS诱导的过度炎症反应，并对LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型和LPS/D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤模型具有保护效应，为内毒素血症/脓毒症的防治提供了新的研究思路和有益尝试。