睾丸特异性蛋白50是近年来新发现的一个原癌基因,其正常表达局限在男性睾丸组织,但是该基因却异常表达在90%以上的乳腺癌组织中,使其成为一个潜在的乳腺癌诊断和治疗的靶点。但有关TSP50的功能尚不十分清楚。激活素是转化生长因子β(TGF-β)超家族的成员,最近的研究表明激活素信号传递途径的异常与乳腺癌的发生,尤其与乳腺癌的高侵袭性、高恶性度具有高度的相关性。本研究通过在传代细胞系中过表达和下调TSP50基因的表达详细探讨了TSP50在肿瘤发生发展中的作用及其机制。结果显示,在正常细胞中过表达TSP50可明显促进细胞的增殖、侵袭能力及其在裸鼠体内的成瘤能力;在乳腺癌细胞中下调TSP50的表达则可降低细胞的增殖、侵袭能力及其在裸鼠体内的成瘤能力,这些结果提示,TSP50在肿瘤发生、发展中具有重要的促进作用。进一步的研究结果显示,TSP50可通过与激活素受体II相互作用,并进而抑制Smad2的磷酸化及入核,从而抑制了激活素的抑癌作用。本研究从全新的角度探讨了肿瘤的发生机制,从而为肿瘤的诊断及治疗提供了新的途径。
英文主题词Testes-specific protease 50 (TSP50); Tumorigenesis; overexpression; RNA interference, activin