本项目研究了中枢抗高血压药物(咪唑啉样药物)莫索尼丁等对高血压大鼠的压力反射敏感性的作用并探讨了其作用的中枢机制。在心血管中枢头端延髓腹外侧区(RVLM)内,我们发现低剂量的莫索尼丁能明显改善高血压大鼠(SHR)的对交感控制压力敏感性和RVLM前交感神经元的压力敏感性,而且这种作用是依赖于咪唑啉-1受体;在心血管中枢孤束核内,咪唑啉样药物可乐定能通过Alpha2受体改善SHR的对心率控制的压力敏感性,而莫索尼丁则通过咪唑啉-1受体改善对交感控制的压力敏感性,证实咪唑啉样药物在NTS内可通过不同的受体改善高血压状态下的压力反射功能地下;此外,我们也证实莫索尼丁对中枢交感神经活动的抑制活动还依赖于其RVLM内一氧化氮释放机制,RVLM内的iNOS诱导产生的NO参与了莫索尼丁的中枢心血管抑制活动,而莫索尼丁并不影响RVLM内nNOS的表达和活性,此外心血管中枢NTS内NOS并不参与莫索尼丁的中枢抗高血压机制。本项目研究为咪唑啉样药物的中枢抗高血压机制提供了新的理论内容,并为研制新一代的中枢抗高血压药物具有十分重要的意义。本项目的研究结果共发表本项目资助的SCI论文5篇,国际会议交流2次。
英文主题词imidazoline-like drug (moxonidine); arterial baroreflex; baroreflex centers; barosensitive neuron; spontaneously hypertensive rat