中文摘要：

采用不涉及产生新分子实体的物理化学手段来延长蛋白多肽类药物的体内半衰期是一项具有挑战性和重要性的前沿课题。蛋白质结晶化为改善此类药物的稳定性和体内传递提供了新的方向。本项目在已有工作的基础上，以干扰素为模型药物，对蛋白质-金属配合物结晶缓释给药系统进行了系统的研究。干扰素-锌配合物结晶收率>85%，结晶化蛋白很好的保持了原有的抗病毒及免疫生物活性(>90%)，热稳定性显著提高。溶液型干扰素家兔皮下注射后半衰期（t1/2）仅为2.5h，体内平均驻留时间（MRT）4.5h，血药浓度维持12h；结晶化后t1/2延长至13.2h，MRT延长至26.8h，血药浓度维持72h；用阳离子聚合物对结晶进一步修饰后，t1/2达到25.6h, MRT长达70h，血药浓度维持7天。本课题研究成果对提高蛋白多肽类药物的临床治疗效果及促进生物大分子传递系统的发展, 将有着重要的学术价值和广阔的应用前景。