中文摘要：

NF-κB信号通路与非可控性炎症的发生发展关系非常密切，其关键调控靶标IKKβ被认为是理想的药物靶标，针对它开展高效合理的抑制剂分子设计研究具有非常重要的科研价值。本项目在深入思考本课题组及其它课题组研究结果的基础上，针对已有IKKβ抑制剂研究方法以及模型的缺陷，以化学信息学和生物信息学为指导，基于IKKβ的晶体结构，综合运用化学生物学、分子生物学、计算机辅助药物设计学等多种技术手段，深入挖掘IKKβ与其抑制剂的作用特征，建立高效准确的研究模型。为解决抑制剂难以与IKKβ精细识别的缺陷，本项目以天然产物为先导物，构建高度靶标适配性的天然产物数据库，发现新型天然产物骨架，以母环骨架分析及跃迁、多样导向性合成、高效平行合成策略，设计和合成新型IKKβ抑制剂。通过多方法的生物机制学研究，确保研究结果合理、可靠，实现药物分子设计、化学生物学与信息学的技术整合，建立新型IKKβ抑制剂研究体系。