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神经胶质成熟因子-β对肝星状细胞活化和肝纤维化的影响及其机制研究
  • 项目名称:神经胶质成熟因子-β对肝星状细胞活化和肝纤维化的影响及其机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30800508
  • 申请代码:H0317
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:饶慧瑛
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

丙型肝炎病毒感染20年后,肝硬化发生率为20%~30%,肝硬化是严重威胁人类生命健康的疾病,抗肝纤维化是防治肝硬化的关键。干扰素-β-1a不仅能抗丙型肝炎病毒,还能直接抑制肝纤维化的进展。干扰素β-1a能通过肝星状细胞(HSC)的转化生长因子-β及血小板衍生生长因子(PDGF)活化通路对HSC的激活产生抑制。干扰素-β-1a处理后的HSC表达神经胶质成熟因子-β(GMF-β)明显增多。GMF-β的蛋白和mRNA在大鼠的脑、脾、肝、肾组织中明显表达,而肺、心组织中无表达。GMF-β在肝组织中主要存在于间质细胞的胞浆中。大鼠以及人正常肝组织中GMF-β的相对表达量明显高于肝硬化肝组织。GMF-β能够抑制HSC中α-SMA以及COLI的表达,通过TGFβ1以及PDGF通路抑制HSC的活化。但是,在肝硬化小鼠模型的体内研究中,未发现GMF-β对肝纤维化和肝硬化产生影响。GMF-β体外能抑制HSC的活化,但进一步体内研究发现GMF-β对肝硬化的发生无影响。对于GMF-β能否作为抗肝纤维化治疗的新靶标,本研究未发现明确的证据。

结论摘要:

英文主题词hepatic stellate cells;glia maturation factor-beta;liver fibrosis;liver cirrhosis


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