结肠癌上皮间质转化(EMT)与侵袭转移密切相关,细胞骨架蛋白β-连环素(β-catenin)是细胞内重要的信号转导分子,其在细胞核中高表达可以促进肿瘤细胞EMT和侵袭转移,但β-catenin转位入核增加的机制尚未明确。我们前期研究发现,结肠癌组织中去泛素化酶USP9X高表达,与β-catenin的表达存在显著相关关系,免疫共沉淀提示两种蛋白存在相互作用。因此,本项目拟以结肠癌为研究对象,首先检测USP9X/β-catenin的表达对肿瘤细胞EMT和结肠癌侵袭转移的影响;其次探讨USP9X去泛素化稳定β-catenin,增加其核转位在EMT中的作用;再次从分子水平探讨β-catenin/TCF4/LEF-1转录复合体诱导MMP-9高表达与肿瘤细胞EMT的关系;旨在阐释USP9X/β-catenin相互作用促进结肠癌细胞EMT,增强其侵袭转移能力的机制,为探索结肠癌治疗的新靶点奠定理论基础。
英文主题词colon cancer;epithelial-mesenchymal transition;deubiquitination enzymes;β-catenin;ubiquitination