研究证实,HIV/HCV合并感染者在HAART开始后,虽抗HIV效果明显,但较HIV单一感染者肝损伤严重,且血中HCV载量增加,具体机制尚不清楚。2005年发现的线粒体抗病毒蛋白(MAVS)被新研究证实在HCV感染与宿主防御的相互关系中起重要作用HCV感染时MAVS通过促进干扰素和ISG的表达抑制HCV复制,而HCV又通过裂解MAVS导致自身复制增强。近年来发现,HAART具有线粒体毒性,可导致细胞线粒体DNA拷贝数降低和功能基因表达受损等,引起血乳酸增高和肝脂肪变性等损害。我们推论HAART引起的线粒体损伤会导致MAVS肝细胞抗病毒信号通路活性减弱,从而使HCV复制增加。本研究拟以HIV/HCV共感染患者和HCV感染细胞模型为对象,明确HAART中线粒体损伤与HCV复制的关系以及其中MAVS信号通路所起的作用,阐明HAART中HCV复制增加的机制,为探索最佳抗病毒治疗方案提供依据。
英文主题词HIV;HCV;HAART;MAVS;ISG