中文摘要：

为了实现同一聚合物胶束上具有长循环，降解无毒，主动靶向，pH值敏感，高效细胞内化、药物易于释放等多功能性，本研究以赖氨酸乙酯二异氰酸酯、聚己内酯二元醇、新型含腙键PCL二元醇、Gemini季铵盐二胺扩链剂、氨基酸衍生的带有活性基团的新型二元胺扩链剂、1,3-丙二醇、聚乙二醇单甲醚和新型含腙键聚乙二醇封端剂为原料，利用多步溶液聚合法合成出主链含有pH敏感腙键、侧链含有Gemini阳离子和具有反应活性羧基的无毒可降解多嵌段聚氨酯，表征了其结构，并通过体内外降解证实了此多嵌段聚氨酯的可降解性、生物相容性和pH值敏感性。通过活性侧基偶合上单克隆抗体，制备出了多功能聚氨酯靶向纳米载药胶束，其对疏水性抗肿瘤药物具有较高的载药量，如对雷公藤甲素的载药量可达到31%，对紫杉醇的载药量可达到15%；能够缓释药物并具良好的pH响应性；对肿瘤细胞的内化效率达73%，具有优异的靶向性；在动物体内同样具有很好的靶向和抑瘤效果，给药3周后裸鼠的肿瘤重量和尺寸明显减小，瘤重抑瘤率高达80%。本课题研究成果为新型生物可降解聚氨酯材料作为抗肿瘤药物载体提供了坚实的理论和实验基础，为靶向药物载体材料设计提供了一种新思路。