中文摘要：

动脉硬化闭塞症（ASO）是动脉粥样硬化导致的慢性动脉闭塞性疾病，严重威胁着中老年人群的肢体甚至生命健康，传统的中医治疗方案是以活血或破血药物贯穿治疗的始终，但该病仍具有较高的截肢率。当血液成分和状态异常时，称为"易损血液"，血液易损程度与血管内皮细胞/平滑肌细胞关系失衡正相关，决定了ASO的发展、预后和转归，ASO易损血液物质基础的研究能够为临床干预提供新的靶点。"病在脉，调之血"的中医经典理论为治疗动脉粥样硬化相关的疾病指明了"调节易损血液"的原则和方向。本课题将通过不同中医证型ASO患者血液、内皮细胞损伤模型及ASO动物模型的系列研究，从代谢组学和细胞功能的角度阐明ASO易损血液的物质基础和中医证候特征，并系统研究活血、破血中药复方对易损血液的调节作用。本课题对于ASO的中医药治疗具有重要的指导意义，亦将为包括ASO在内的多种动脉粥样硬化性血管生成障碍性疾病的研究带来新的思路。

结论摘要：

下肢动脉硬化闭塞症（arteriosclerosis obliterans, ASO）是动脉粥样硬化所致的慢性动脉闭塞性疾病，是周围动脉疾病的重要组成部分。70岁以上人群ASO的发病率在15%~20%，其中20%的患者会出现包括间歇性跛行、静息痛、缺血性溃疡及肢体坏疽在内的典型症状。传统的中医治疗方案是以活血或破血药物贯穿治疗的始终。 本课题在临床研究中收集了ASO血脉瘀阻证患者的血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）双抗体夹心法对血清中VEGF、TGF-β1和IL-1β的含量进行检测，采用代谢组学方法检测了血清中代谢物质的变化。研究表明ASO是一种炎症反应性疾病，炎症反应和血清内源性代谢物的变化与血瘀型ASO的发病密切相关，抑制炎症反应、调节内源性代谢物的平衡应是血瘀型ASO的重要治疗原则。 在细胞学实验中探讨了ASO血瘀证血清对血管内皮细胞损伤的影响及桃红四物汤的调节作用。建立了脐静脉内皮细胞培养体系，制成ASO血瘀证血清内皮细胞损伤模型，分别加入桃红四物汤低、中、高浓度大鼠含药血清，MTT法观察内皮细胞增殖活性，透射电镜观察内皮细胞超微结构，激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子浓度和细胞骨架的变化，ELISA法观察各组内皮细胞培养液上清中内皮素（ET）、一氧化氮（NO）和转化生长因子β（TGF-β）的含量。结果表明桃红四物汤治疗血瘀证ASO的主要机制为改善血管内皮细胞的损伤和分泌功能失调。 在动物实验中采用高脂饮食饲喂及动脉内膜损伤的方法制作大鼠ASO模型，研究内皮细胞功能的变化与ASO发病的关系，并观察了活血、破血中药复方桃红四物汤、大黄蛰虫丸对ASO的治疗作用，探讨治疗机制。研究表明，桃红四物汤、大黄蛰虫丸对ASO均有较好的治疗作用，其主要机制为改善血液流动性、促进血管新生、调节血管内皮细胞功能。破血逐瘀中药大黄蛰虫丸大剂量、长期应用会加重内皮细胞的损伤，临床应用应有所选择。 当血液成分和状态异常改变时，称为“易损血液”。本课题的研究发现血液易损程度与血管内皮细胞/平滑肌细胞关系失衡正相关，决定了ASO的发展、预后和转归，ASO易损血液物质基础的研究能够为临床干预提供新的靶点。活血、破血中药复方能够调节易损血液，是针对ASO的治疗机制之一，将为包括ASO在内的多种动脉粥样硬化性血管生成障碍性疾病的研究带来新的思路。