中文摘要：

宫颈癌辐射敏感性的调节机制仍未阐明。研究显示，细胞内DNA损伤应激反应是决定细胞辐射敏感性的重要因素。NDRG2基因是我们实验室在国际上最先克隆并报道的损伤应激相关基因。本项目研究发现，NDRG2在宫颈癌组织中表达水平低于癌旁组织，NDRG2在癌细胞的表达水平与辐射敏感性负相关，上调NDRG2的表达可显著增强Hela细胞的辐射抗性，而下调NDRG2的表达可显著增强Hela细胞的辐射敏感性。进一步研究表明，NDRG2可抑制辐射诱导的Hela细胞凋亡，并显著抑制辐射诱导的Bax表达。研究还发现，乏氧和辐射都能诱导转录因子HIF-1和NDRG2在Hela细胞中的表达，并促进NDRG2向核内转位，而HIF-1alpha特异性的siRNA可阻断乏氧和辐射对NDRG2的上调作用，NDRG2基因启动子区内存在乏氧反应元件，HIF-1可结合NDRG2的乏氧反应元件，并启动NDRG2的表达。由此提示，乏氧和辐射可通过HIF-1刺激NDRG2在宫颈癌细胞的表达，而NDRG2进一步通过抑制辐射诱导的Bax表达而增强癌细胞的辐射抗性。以HIF-1-NDRG2-Bax通路为靶点将有望开发有效的辐射增敏剂。