本研究首次证实EBNA1诱导上皮间质转化促进鼻咽癌细胞转移,利用EB病毒Orip/FR功能区对EBNA1的识别,设计慢病毒介导的含Orip/FR的靶向干扰载体,识别EBNA1(+)的鼻咽癌细胞,启动其内的shRNA的转录,使抗LMP1和EBNA1的shRNA在鼻咽癌细胞中靶向表达,从而实现靶向性的双靶点干扰抑制,提高RNA干扰有效性,最大限度降低 RNA 干扰的副作用,为临床靶向基因治疗鼻咽癌打下研究基础,该研究成果文章待发表,拟发表2篇SCI,1篇国家核心期刊。同时在miRNA对于鼻咽癌的转移及增殖研究中我们发现,该靶向载体的一个干扰靶标LMP1基因与miR-10b相关,体内外实验证明miR-10b通过LMP1-Twist-miR-10b通路对鼻咽癌细胞的转移进行调控。该文章发表于cancer letters(影响因子 3.75)。同时我们发现miR-26a可通过调控靶基因EZH2抑制鼻咽癌细胞的增殖能力,即通过影响一系列生长相关基因的表达,包括细胞周期相关蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂,引起细胞周期G1阻滞。文章发表于Cancer Research(影响因子7.51)。
英文主题词Nasopharyngeal carcinoma;EBNA1;miRNA; metastasis;proliferation