中文摘要：

日益流行的多药耐药病原菌严重威胁人类生命安全。目前，已有病原菌对万古霉素、甲氧西林、碳青霉烯类抗生素耐药，一旦这些病原菌大范围流行，人类将将面临无药可用的窘境。因此，亟需发展作用机制新颖，不易引起耐药的新型药物。抗菌肽大多通过破坏细胞膜完整性杀菌而引起了广泛关注。本项目拟通过非天然氨基酸替换、D-逆肽改造、类肽修饰、引入新型侧链基团、聚合化或局部环化等对天然小分子抗菌肽polybia-MPI进行修饰改造，致力于提高其抗菌活性、生物稳定性和生物利用度；通过体内外抗菌（含临床耐药病原菌）活性研究及野生菌对药物敏感性变迁的研究，探讨polybia-MPI类似物在治疗耐药菌引起的感染的临床应用潜力; 通过膜-肽相互作用、波谱分析结合分子动力学模拟等研究探讨构效关系，阐明作用机制。本项目的开展将为抗菌肽的临床应用、发展不易耐药的、以细胞膜为靶标的新型抗菌药物提供思路和研究基础，具有重要的临床意义。