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中文摘要：
本项目侧重研究燃煤砷污染对人体8种DNA修复基因或抑癌基因（MGMT、 hMLH1、hMSH2、XPC、XPD、ERCC1、p53、p15）DNA甲基化的影响；为了解其表遗传与遗传学改变在砷致病或致癌中作用，尚检测了上述基因突变或多态性情况；根据研究中重要发现，选择性拓展对MGMT、XPC、XPD、ERCC1基因的转录和蛋白表达以及p53下游基因P14ARF和 MDM2蛋白进行了检测。主要发现①MGMT、hMLH1、hMSH2、p53、p15的异常甲基化是砷致病或致癌的表遗传学改变特征之一。②砷可通过致人体p53基因启动子区高甲基化及第5外显子低甲基化使其发生突变，引起P14ARF和 MDM2蛋白表达异常。③砷尚可引起p15和p16基因启动子区高甲基化和缺失影响其基因表达。④砷可通过致人体MGMT基因启动子区高甲基化而使其转录和蛋白表达下降。⑤hMLH1和hMSH2启动子区高甲基化可能是致错配修复功能缺陷的主要方式之一。⑥XPD和ERCC1基因多态性可能是致其转录和蛋白表达下调并引起DNA核苷酸切除修复障碍的主要原因。⑦上述基因遗传和表遗传学改变共同在砷致病或致癌过程中起重要作用。
结论摘要：
英文主题词Arsenic poisoning; Coal; DNA methylation; Mechanism
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