乙型脑炎是由乙型脑炎病毒(JEV)引起的一种重要人畜共患虫媒性传染病。一直以来,国际上对于JEV突破血脑屏障机制、致病与免疫机理等科学问题研究甚少。本研究以小鼠为动物模型,开展了JEV在小鼠中枢神经系统和脾脏中的感染与分布规律、JEV强弱毒株与小鼠树突状细胞(DC)互作和JEV新型疫苗和诊断方法等三个方面的研究工作。证实了神经元是JEV在中枢神经系统中的主要靶细胞,并发现JEV感染后,中枢神经系统中的小胶质细胞(Microglia)和星形胶质细胞(Astrocyte)均可以被激活,为进一步阐明JEV诱导神经损伤机制奠定了基础;发现了树突状细胞可能是JEV在脾脏中的主要靶细胞;证实了JEV强弱毒株均可以感染DC,但强毒株感染抑制DC的成熟和抗原提呈能力,诱导免疫抑制,而弱毒疫苗株感染促进DC成熟,增强其抗原提呈能力,并诱导免疫激活,从病毒与DC互作的角度首次揭示了JEV强毒株的免疫逃避和弱毒疫苗株免疫激活的可能机制;验证了JEV杆状病毒疫苗、DC疫苗和自杀性DNA疫苗等新型疫苗的免疫保护效果,建立了检测JEV抗原的胶体金快速检测方法,为JEV的免疫预防和临床快速诊断提供了新方法。
英文主题词Japanese encephalitis virus (JEV); Central nervous system (CNS); Dendritic cell (DC); Vaccine;