背景和目的新型气体信号分子硫化氢(H2S)在急性肺损伤(ALI)发生中具有重要作用。在此基础上本研究从中性粒细胞(PMN)和肺微血管内皮细胞(PMVEC)粘附,PMVEC、PMN凋亡及肺泡巨噬细胞对PMN清除等多方位,探讨CSE/H2S 在肺损伤发生中的确切作用及信号转导机制。主要内容构建CSE cDNA 表达质粒和重组腺病毒载体,复制大鼠内毒素致ALI 模型,观察H2S对大鼠内毒素所致ALI、肺内PMN聚集及PMVEC和PMN 粘附、粘附分子表达及H2S作用的信号转导机制。主要结果H2S可抑制PMN 在肺中聚集、发挥抗大鼠内毒素所致ALI 的作用;H2S具有抑制内毒素所致的PMN 和PMVEC粘附增强、下调粘附分子表达的作用;H2S具有抑制内毒素所致PMN 凋亡延迟的作用,并可增强肺泡巨噬细胞的吞噬能力的作用;H2S可显著抑制内毒素所致的PMVEC 凋亡;H2S发挥上述作用的信号转导机制与其对PI3-K→ERK1/2→NF-κB通路的抑制有关。意义阐明了CSE/H2S在内毒素急性肺损伤发生中的确切作用及机制,为临床防治内毒素急性肺损伤提供了新的理论基础和实验依据。
英文主题词endotoxin; acute lung injury; CSE; H2S; MAPK