中文摘要：

低磷酸酯酶症是一种少见的遗传性疾病，由组织非特异性碱性磷酸酶基因的突变造成。有报道患者的牙本质矿化不良，但目前没有在患者牙髓细胞方面的报导。本研究收集了3例低磷酸酯酶症患者，采取血样进行基因突变分析，对患者脱落的牙齿进行磨片检查和电镜观察。分离培养患者乳牙的牙髓细胞，测定其碱性磷酸酶活性和矿化能力。结果发现6个碱性磷酸酶基因的突变，其中3个为首次报道，在112名正常对照者中没有发现这些突变。患者牙根表面牙骨质部分缺如，托姆斯颗粒层异常增厚。在牙冠中部，釉牙本质界附近的牙本质小管的末端呈现暗色颗粒状区。患者牙髓细胞碱性磷酸酶活性降低，矿化能力降低。我们从国外学者获得野生型质粒，并定点诱变，制造与患者相同的突变。将野生型质粒和突变型质粒转染入U2OS细胞后，测定细胞的碱性磷酸酶活性和矿化能力。结果显示，导入突变型TNSALP使得细胞的碱性磷酸酶活性和矿化能力降低，从而更好地解释了低磷酸酯酶症的发病机制，也证实了研究中发现的基因突变确实导致了疾病的发生。同时，导入野生型TNSALP可以大大改善细胞的碱性磷酸酶活性和矿化能力，为进一步探讨基因治疗提供了基础。