激活脊髓GABAB和M胆碱能受体可产生抗伤害作用,但相互间作用机制不清。目的探讨脊髓背角神经元GABAB受体与M受体间调控机制。方法1)免疫组化染色观察大鼠脊髓背角及DRG神经元上两种受体共表达及凋亡情况;给予受体激动剂/阻断剂,膜片钳记录脊髓背角II板层神经元IPSCs的变化。2)制备糖尿病神经痛(DNP)大鼠模型,鞘内给予两种受体激动剂(baclofen, oxo-M),观察其对DNP大鼠缩足阈值的影响;分子生物学技术测定DNP大鼠脊髓背角神经元两种受体的表达变化;采用膜片钳记录baclofen对两种大鼠II板层神经元EPSCs和IPSCs的影响。结果正常脊髓背角神经元两种受体共表达明显,共同调节脊髓背角神经元递质释放。DNP脊髓背角GABAB受体表达减少,NR2B及凋亡细胞caspase-3表达升高;其II板层神经元EPSCs基线频率明显高于正常大鼠,baclofen对其抑制作用显著减弱。结论DNP大鼠脊髓背角GABA-B受体表达下调,激活NMDA受体,促发DNP的形成。其机制可能与高血糖激活体内PKC和Caspase通路,诱导细胞凋亡,降低GABA-B受体表达有关。
英文主题词spinal cord;mAChRs;GABA-B receptor;neuropathy;diabetes