中文摘要：

临床观察和流行病学研究发现，动脉粥样硬化（As）类心血管病人常伴有抑郁症状，其机理不详。己有研究表明，抑郁症患者脂代谢紊乱，而脂代谢异常是As的主要病因，所以抑郁症患者比正常人更易发生As，说明抑郁与As的相关性与脂代谢有关。胆固醇逆转运是脂代谢过程中重要的环节，是目前抗As治疗研究的热点。按中医理论，情志调畅及胆固醇逆转运均与肝主疏泄功能有关，而持续长久的情志刺激则会导致肝失疏泄。依据"久病成郁"，我们推测As因病程长而致"郁"，产生抑郁情志，久而导致肝失疏泄，累及胆固醇逆转运功能，加剧As病变。因此，本课题基于"肝主疏泄"理论，以动物实验研究抑郁对体内胆固醇逆转运及As病变的影响，并用经典疏肝方药予以反证，体外细胞水平上阐释其干预的分子机理。本项目预期从胆固醇逆转运环节证明抑郁与As的相关性与肝主疏泄有关，并揭示疏肝方药干预胆固醇逆转运的机理，对As防治具有重要意义。

结论摘要：

本项目己按任务计划书完成原定计划，取得成果如下 1、 利用SD大鼠，喂饲高脂饲料，给予慢性不可预测性应激，连续造模60d，建立了抑郁-动脉粥样硬化并发大鼠模型。 2、采用抑郁-动脉粥样硬化并发大鼠模型，每天灌胃给予疏肝中药提取液，结果表明，柴胡可改善抑郁-动脉粥样硬化大鼠胆固醇逆转运。 3、慢性应激（抑郁）加剧了动脉粥样硬化大鼠的脂代谢异常（1）慢性应激使动脉粥样硬化大鼠体重下降，食物消耗量明显减少，糖水消耗量减少，旷场实验表明抑郁-动脉粥样硬化并发大鼠活动量减少。（2）慢性应激使动脉粥样硬化大鼠血清中TC、TG、LDL含量均明显上升，HDL含量则明显下降，ALP、ALT和AST均显著升高，SOD活性下降。（3）慢性应激使动脉粥样硬化大鼠腹主动脉管壁内皮细胞脱落，主动脉壁层次不清晰，内膜轻微增厚，中膜明显增厚，弹性纤维排列紊乱，平滑肌细胞增生明显。（4）慢性应激使动脉粥样硬化大鼠的肝细胞肿胀，肝小叶结构明显紊乱，胞质中出现以大泡性脂肪滴为主的脂滴空泡，细胞核居边，细胞边界不清晰。（5）慢性应激使大鼠肝组织LXRα表达显著地减弱。 4. 抑郁影响胆固醇逆转运的分子机理与SR-BⅠ 、LXRα表达升高有关。 5. 急性应激破坏了肝功能，降低大鼠肝脏ABCG5、ABCG8表达，上调SR-BI表达，表现为血清GLB、LDL-c含量升高， ALB、HDL-c 下降。 6. 建立了液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）测定血浆中同型半光氨酸的含量，发现同型半胱氨酸可能是抑郁与动脉粥样硬化并发的关键危险因子。 7. 建立了流式细胞术测定肝细胞摄取DiI-HDL的实验方法 8. 柴胡改善胆固醇逆转运活性成分的研究（1）研究了柴胡水煎过程中柴胡皂苷的动态变化规律及影响因素，证实了柴胡皂苷结构不稳定，发现了原生柴胡皂苷a、c、d与次生皂苷b1、b2的转化规律（2）利用大孔树脂、聚酰胺柱，从柴胡中分离出总皂苷部位、总黄酮部位，并分别建立了总皂苷部位、总黄酮部位的指纹图谱（3) 建立了HepG2细胞膜固相色谱的实验条件（4) 对柴胡提取液进行肠道菌代谢研究，找到一个具有生物活性的化合物，本项目中命名为SLBY-5 （5)柴胡活性成分SLBY-5对HepG2细胞摄取胆固醇具有上调作用，其中15μM SLBY-5的对肝细胞摄取DiI-HDL作用最强。