本课题主要的研究内容是提取间充质干细胞(mesenchymalstem cell, MSC)来源的Exosome,确定其生物学特性以及用IFN-γ处理后MSC来源的Exosome的抗肿瘤活性。MSC来源的Exosome,形态和大小与肿瘤来源的Exosome相似,表达Hsp70,Hsp90等蛋白,并含有高浓度的生长因子。对其生物学功能研究中,在体外神经元细胞的谷氨酸兴奋性毒性损伤模型中,观察到MSC来源的Exosome对神经细胞的损伤具有保护作用。本研究还比较了不同浓度的IFN-γ处理 后,MSC的HLA-DR表达及蛋白吞噬能力,分泌的Exosome的产量和抗原加载能力,确定了最佳的IFN-γ处理条件,以优化MSC来源Exosome作为肿瘤疫苗的抗原刺激能力。在体外实验中,本研究发现IFN-γ处理后MSC的分泌的Exosome具有特异性的抗肿瘤活性。对MSC来源的Exosome对肿瘤增殖影响研究结果显示MSC来源的Exosome对肿瘤细胞的增殖没有直接影响。综上所述,MSC来源的Exosome在抗肿瘤免疫治疗和损伤性疾病、退行性疾病中的治疗作用具有广泛的临床应用前景。
英文主题词Exosome,mesenchymalstem cell,tumor immunity.