中文摘要：

基于前期工作基础和已有的计算机辅助药物设计结果，保留氟康唑的药效团三氮唑、2,4-二氟苯基和羟基，以N,N-取代叔胺侧链替代氟康唑3位的三氮唑，设计、合成了103个新型氮唑类抗真菌化合物。化合物的结构经核磁、质谱、元素分析或高分辨质谱等确证。以临床上常用的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、特比萘酚和两性霉素B为阳性对照药，参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)制定的微量稀释法测定了90个化合物的体外最小抑菌浓度（MICs）。初步总结了该类氮唑类抗真菌化合物的构效关系。发现氟康唑3位的三唑环被含有炔丙叔胺侧链取代的氮唑类化合物具有较好的体外抗真菌活性（烟曲霉菌除外），含有其它烃基取代叔胺侧链衍生物的体外抗真菌活性较弱或没有活性，氟康唑3位的三唑环被亲水性基团（如胸腺嘧啶）取代，衍生物抗真菌活性丧失。氟康唑3位引入炔丙叔胺侧链有利于提高该类目标化合物体外抗真菌活性，进一步研究该类新型氮唑类抗真菌化合物的作用机制和体内抗真菌活性，具有重要的理论意义。正式发表1篇SCI论文，2篇论文分别被有机化学和中国新药杂志接受待出版，另一篇论文投稿至Medicinal Chemistry。