中文摘要：

申请者叶碧蕙教授自 1993 年首次成功克隆 BCL6以来，从分子生物学、基因调控、免疫学等领域探讨 BCL6 在成熟 B 细胞分化和淋巴瘤发生中的分子机制。研究结果发表在 Science 、Blood、PNAS、EMBO、Nature Gene、Immunol、 Cell Science 、Cancer Res 等期刊。充分了解该领域的研究动向和进展并具有一定的知名度。熟练掌握基因调控、分子生物学、免疫学等实验方法，具有良好的工作基础、实验设计及与合作者沟通的能力，目前担任多项包括 NIH 资助的科研项目。 国内合作者冯茹教授，长期从事包括恶性血液病诊断与治疗在内的血液病临床及相关基础研究，并在该领域与叶碧蕙教授合作多年。曾作为访问学者在美国、日本等国医学院进修。主持国家自然科学基金两项，省级基金三项，并以第一作者在PNAS、 BMT、Cell Research发表论文多篇。

结论摘要：

弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%，为一组临床表现、形态学、免疫表型、遗传学及预后都具有明显异质性的淋巴瘤。根据基因表达谱的不同，DLBCL至少包括两种不同的亚型，即生发中心B细胞样DLBCL （GCB-DLBCL）和活化B细胞样DLBCL（ABC-DLBCL），二者预后明显不同。CD44是一个分布极广的细胞表面跨膜糖蛋白，它与多种肿瘤的发生、发展关系密切。文献报道CD44表达与弥漫大B淋巴瘤的不良预后明显相关，但其中涉及的机制尚不明确。因此本课题拟探讨CD44表达与DLBCL细胞生物学特性之间的关系及其可能的机制、CD44ICD的作用机制和CD44在DLBCL中特别是美罗华时代的预后意义。我们通过shRNA技术构建了稳定低表达CD44的细胞株，和对照组相比，低表达CD44的细胞株增殖受抑、凋亡增加、迁移降低。Western bolt证实CD44ICD在SUDHL-2细胞浆及细胞核中均有表达，但主要定位于细胞核中，CD44ICD可能参与调节ABC-DLBCL来源细胞内Stat3、NF-κB的表达。免疫组化结果显示CD44H、CD44v6均为DLBCL的不良预后指标。特别是在美罗华时代，CD44v6依旧为DLBCL的不良预后因素。综上所述，CD44的表达下调后，DLBCL细胞株增殖受抑、凋亡增加、迁移降低。CD44与DLBCL细胞的生长发育和侵袭性密切相关，为DLBCL患者的不良预后指标，可作为DLBCL预后的预测因子。CD44ICD可能参与调节细胞Stat3、NF-κB的表达。丰富了我们对DCBCL发病机制和进展的认识，为DLBCL预后的判断及治疗的选择提供了可能的理论基础。