中文摘要：

中晚期肿瘤由于发生转移而缺乏有效的治疗手段。肝素酶是近年来发现的与肿瘤浸润和转移密切相关的基因。我们过去的研究表明肝素酶可以作为一种广谱的肿瘤转移相关抗原用于中晚期肿瘤的免疫治疗。在本研究中我们采用生物信息学技术和反向免疫学技术鉴定了8条人肝素酶多肽表位，体外和体内研究证实肝素酶混合表位Hpa525+277+405+16和Hpa8+310+315+363诱导的CTL对多种不同组织器官来源的恶性肿瘤的杀伤效应显著高于单个表位诱导的CTL，略低于全长cDNA诱导的CTL；肝素酶表位混合疫苗和单个表位疫苗诱导的效应细胞对多种不同组织器官来源的肿瘤细胞的杀伤是肝素酶特异性的，并且受HLA-A2.1的限制。体内外毒副作用研究结果证实肝素酶表位混合疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞对自体淋巴细胞和DC均不具有明显的杀伤效应；体内、外研究证实肝素酶表位混合疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞均能分泌大量的IFN-γ，证实肝素酶表位能活化CD8+T细胞，并产生非特异性的抗肿瘤免疫效应。为肝素酶表位混合疫苗的临床应用提供了实验依据和理论基础。