构建携带HBV-PreS2全长抗体基因的腺病毒载体,腺病毒Ad315-PreS2Ab感染L02细胞后表达PreS2抗体的量随病毒感染强度(MOI)的增加而升高,MOI=100时PreS2抗体表达量达到350.87±17.37 ng/ml;PreS2抗体能够识别HBV转基因ICR品系小鼠的肝细胞;表达PreS2抗体的L02肝细胞,在加入HBV患者血清后,与不表达PreS2抗体的L02肝细胞相比,乙肝表面抗原(HBsAg)的分泌水平明显降低;Ad315-PreS2Ab处理的HBV转基因小鼠,与Ad315空载病毒处理组和无病毒对照组小鼠相比,经DEN诱导后肝组织中癌结节数和癌结节大小均明显缩小。成功构建表达PreS2抗体的腺病毒载体Ad315-PreS2Ab,在L02细胞中表达PreS2抗体具有亲合活性,能够抑制HBV对L02细胞的感染或复制,并具有抑制DEN诱导的HBV转基因小鼠肝癌的发生和发展。本研究建立一种完善的抗体基因治疗表达体系,有望为抗体基因治疗乙肝、预防肝癌打下基础。
英文主题词hepatatis;adenovirus vector;pre S2 antibody;hepatocellular carcinoma;gene therapy