中文摘要：

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的并发症，它的发生发展极具遗传易感性。近来发现由人体中血管紧张素I转换酶（ACE）基因多态性引起的血浆中不同的ACE浓度的表达同I型DN的发展呈正相关关系。对于人体ACE基因多态性与II型DN的研究则争论很多。为了阐明ACE基因表达水平在II型糖尿病肾病中的作用，我们将用同源重组方法得到的带有1，2和3 个ACE基因拷贝数的小鼠和db/db II型糖尿病小鼠杂交。得到具有不同ACE基因表达水平的II型糖尿病小鼠。通过测量杂交后代的血压，肾功能（尿白蛋白，肌酐等），肾小球，肾间质的形态改变，以及测量DN相关基因mRNA表达水平，来研究ACE基因表达水平对II型糖尿病肾病不同时期的影响及其分子作用机制。为DN的临床治疗提供理论依据。

结论摘要：

本项目研究ACE基因表达水平在II型糖尿病肾病中的作用。用同源重组方法得到的带有1，2和3 个ACE基因拷贝数的小鼠和db/db II型糖尿病小鼠繁殖杂交在法国Inserm（国家健康医学研究学院）实验室进行。目前已得到ACE及db的双杂合小鼠。ACE杂合，db/db纯合子小鼠出生率较低，出生时个头小，不易存活。目前已是回交第四代。与此同时，小鼠无创血压，肾功能（24 小时尿白蛋白，肌酐等），肾小球，肾间质的形态改变，用实时定量PCR方法检测相关基因mRNA表达水平等技术已在本实验室建立起来。申请者对新发现的和甘油三脂代谢相关的载质蛋白AV及脂蛋白脂酶LPL在糖尿病肾病中的作用进行了初步的探索和研究（发表SCI论文一篇）。同时预实验发现LPL杂合子小鼠在注射STZ后4个月，和野生型小鼠比较，有明显的血脂，血压升高和尿白蛋白增多的改变，。提示LPL基因，可能通过直接或间接的作用，加重I型糖尿病肾病的进展。