血脑屏障(BBB)是中枢神经系统疾病治疗的瓶颈,探索一种既能通过体循环,又能跨越BBB的脑靶向载药体系是业者追求的目标。申请人提出联合超声微泡和免疫脂质体各自优点,构建一种具备靶向识别、有效载药和声学可控的新型脑靶向脂质体微泡载药体系(载药免疫脂质体-微泡复合物)。利用免疫脂质体生物学靶向性使复合物富集在靶区,以超声辐照靶区,使微泡破裂靶向开放BBB,同时促使药物释放、弥散和内皮细胞胞吞增加提高跨BBB给药效率。在已成功构建载药脑靶向脂质体微泡复合物基础上,以C6胶质瘤大鼠模型为研究对象,采用激光共聚焦、电镜、RT-PCR和western-blot等技术,重点对超声介导的声学靶向、BBB受体介导的生物学靶向、总体给药效率及治疗效果进行研究,其结果不仅拓展超声生物学效应和超声/微泡治疗学的研究,还揭示超声/微泡促进BBB开放机制,尤其跨细胞通路机制,为超声在CNS疾病治疗提供新的依据。
英文主题词Blood-Brain barrier;Ultrasound combined with nanoparticle;Glioma;Transferrin;drug delivery system