中文摘要：

造血干细胞是具有多潜能性的细胞可以自我更新并分化成任何血细胞类型。近年表观遗传学发现这些调控对于调节基因表达和维持干细胞特性都非常重要。最近的研究显示Bmi-1在调节造血干细胞功能中有明显作用。由于Bmi-1是polycomb抑制复合体的核心组分，并通过引发组蛋白H2A泛素化(H2AK119ub1)来抑制基因表达。我们设想Bmi-1是通过在它的目标基因位点引入H2AK119ub1来调节造血干细胞的全局转录机制。通过利用下一代测序技术进行H2AK119ub1全基因组特征分析，我们可以揭示Bmi-1介导的H2AK119ub1和造血干细胞转录机制之间的联系，并阐明造血干细胞自我更新和多潜能性的表观遗传学机理。另外我们将在MLL基因重组的白血病细胞模型中研究Bmi-1和它目标基因的功能。这个研究项目将有助于理解造血干细胞生物学的表观遗传机制，同时也为治疗白血病提供了新的治疗靶点。