中文摘要：

设计、合成有效的DNA凝聚剂是非病毒载体介导基因转染的关键步骤，DNA的凝聚使其跨越膜屏障、免受核酸酶分解成为可能。具有良好凝聚及释放作用的有机分子是设计安全、高效的非病毒基因载体的关键。本课题设计合成了一系列从简单到复杂的多胺类可控核酸凝聚试剂，采用凝胶电泳、原子力显微镜、圆二色光谱等方法对凝聚试剂与核酸相互作用的过程及形态进行实时跟踪分析，捕捉凝聚-释放的转变条件及关键影响因素，阐明凝聚分子结构与单分子凝聚或多分子聚集作用的构效关系，并进行细胞毒性、细胞摄入能力及转染效率研究。在前期实验结果的基础上进一步完善核酸可控凝聚试剂的结构改造，利用二维核磁共振技术结合计算机辅助设计阐明和验证凝聚过程作用机制，探索调控凝聚释放的有效方法，从理论上丰富了核酸凝聚剂的内容，为进一步拓展多胺类核酸凝聚剂提供了新的思路和方向。