中文摘要：

我们拟从小分子氨基酸出发，利用固相合成技术制备一系列含有溶酶体酶Cathepsin B敏感序列GFLG的功能性多肽。同时，根据ras族癌基因第12位密码子突变区域（由GGT突变为TGT），利用固相合成技术制备与上述突变区域以及突变区域前后密码子互补的肽核酸（PNA）。随后将功能肽化学偶联到PNA结构中制备PNA-Peptide。通过调节功能肽的链段长短和氨基酸序列、PNA的链段长短、溶液浓度或在PNA结构的一端引入疏水性烷基链，调控PNA-Peptide的自组装行为并形成稳定的组装体。选取具有较高ras族癌基因表达水平的肺癌细胞（A549）和肝癌细胞（HepG2）为模型细胞器，深入研究PNA-Peptide组装体的靶向、跨膜及基因沉默等功能。从中选取具有良好靶向、跨膜及基因沉默等功能的自组装体系用于负载抗肿瘤药物阿霉素（DOX），研究其对裸鼠肿瘤的基因和药物协同治疗作用。