中文摘要：

高原肺水肿(HAPE)是由于高原低压缺氧，寒冷、疲劳所诱发的以急性肺水肿为临床表现的一种严重危及生命的急性高原病，目前认为HAPE是肺动脉压过度升高而引起的一种漏出性水肿，但引起这种血流动力学改变的具体机制及缺氧时参与影响血流动力学的各种血管活性物质在HAPE的发生、发展过程中具体起到了怎么样的作用还不是很清楚。通过实时、动态的观察低氧性肺水肿大鼠动物模型发生、发展的血流动力学变化，探讨肺血管阻力和总外周血管阻力在HAPE发生中的变化机理，同时应用各种血管活性物质的激动剂和拮抗剂，判断不同血管活性物质对缺氧大鼠肺循环和体循环血流动力学的影响，以此确切的理解低氧引起肺动脉压升高的具体机理，揭示HAPE的发生机制，为HAPE的预防和治疗提供切实、有效的理论依据。

结论摘要：

高原肺水肿（High-altitude pulmonary edema, HAPE）是一种特发于高原低氧环境的肺水肿，因它起病急、进展快、对机体的危害大，如果救治不及时，可在较短的时间发展至昏迷、甚至死亡，严重威胁生命健康。目前认为HAPE 主要是肺动脉高压过高引起的漏出性水肿，但引起这种血流动力学改变的具体机制和参与缺氧影响血流动力学的各种血管活性物质的作用还不是很清楚。本项目实时、动态的观察低氧对血流动力学的改变，探讨肺血管阻力（PVR）和总外周血管阻力（TPR）的变化机理，并应用各种血管活性物质的激动剂和拮抗剂，证明其在HAPE发生、发展过程中的作用。 根据本次研究发现 常氧下内源性NO主要维持体循环的压力平衡，抑制内源性NO产生对PVR的影响不明显，仅引起体循环的压力升高和TPR增加。在急性低氧刺激后，正常鼠PVR没有改变，但通过抑制剂阻断内源性NO产生后会使肺动脉压升高、PVR显著增大，这说明急性低氧刺激时，机体会通过产生更多的NO来代偿缺氧引起的肺动脉压升高，这对降低PVR起着非常重要的调节作用。交感-肾上腺系统的激活是应激时重要的神经内分泌反应，为了探讨急性低氧过程中内源性肾上腺素对大鼠肺循环血流动力学的调节作用，对比应用不同beta受体阻断剂和肾上腺切除后大鼠的血流动力学变化，显示beta肾上腺素能受体在维持体循环和肺循环的平衡上起着重要的调节作用，尤其是beta2肾上腺素能受体的作用更为重要，常氧下beta2肾上腺素能受体的阻断就会引起PVR和TPR的增加。在急性低氧刺激后，会使大鼠PVR升高、而TPR降低，这与双侧肾上腺切除后的结果一致。说明急性低氧过程中，肾上腺所分泌的内源性肾上腺素能在一定程度上抑制PAP的增高，在低氧应激过程中发挥着重要的代偿调节作用。 通过这一系列的实验研究，基本弄清楚了血管活性物质NO及交感肾上腺素系统在HAPE发生、发展中的代偿调节作用，这为HAPE的有效防治奠定了基础。