中文摘要：

N-乙酰氨基葡萄糖化（O-GlcNAc）系广泛存在于细胞核、浆蛋白质上的单糖修饰，它由己糖胺合成途径（hexosamine biosynthetic pathway，HBP）提供底物，在0-G1cNAc糖基转移酶(O-linked GlcNAc transferase，0GT)的催化下，广泛发生在真核细胞内的蛋白酶，细胞骨架，转录因子，信号分子等肽链的丝氨酸、苏氨酸残基上。该糖化与蛋白的磷酸化修饰

结论摘要：

本课题在糖尿病高糖状态下，探讨统一糖尿病并发症多种致病机制及其与糖尿病视网膜病变发病的关系，并选择有治疗意义的新靶点进行早期糖尿病视网膜病变动物模型的干预实验研究。通过体内及体外实验，发现高血糖导致视网膜血管内皮细胞线粒体活性氧增加，UCP-2代偿性上调，活性氧致PARP过度激活、PKC活性增强，既而上调ET-1和VEGF，导致血-视网膜屏障破坏和血流量减少，提出高血糖诱导的细胞氧化应激对DR的致病作用，线粒体源性的活性氧是DR致病的上游启动因子。研究还证实糖尿病鼠视网膜早期即出现神经节细胞内线粒体结构损伤；视网膜神经电生理活动异常；EPO-R呈大量强阳性表达，且主要位于视网膜内层；揭示早期糖尿病模型即具有视网膜神经细胞损伤，并伴随EPO-R表达上调，提供细胞损伤保护的可能靶点。在早期干预研究中，揭示血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）能抑制活性氧异常增高，通过PKC通路，下调VEGF表达、改善糖尿病视网膜损伤；并发现促红细胞生成素（rhEPO）具有改善糖尿病导致的视网膜神经细胞功能损伤的作用。针对多种血管内皮细胞的基因应答研究，为进一步揭示糖尿病血管并发症的分子机制提供可能的途径。