中文摘要：

本项目以聚乙烯亚胺（PEI）为基因高转染载体，透明质酸(HA)为肿瘤细胞靶向指针，构建了一种三层复合型亚微米粒子（简称三元复合物），并在此基础上设计合成了HA-g-PEI接枝共聚物。研究发现，三元复合物的粒径在200～300nm左右，荷负电；HA修饰对复合物形成的影响与HA的分子量及用量密切相关，并明显改善了复合物粒子的聚集行为，提高了其稳定性；并降低细胞毒性，避免生理条件下引起红细胞聚集行为的发生；三元复合物对肿瘤细胞表现出良好的亲和性，显著提高了细胞转染效率，尤其以低分子量HA（1万）和高分子量HA（150万）修饰的复合物效果更显著；与PEI/DNA二元复合物比较，三元复合物在肿瘤中的蛋白表达量显著提高（p<0.05），而在肝、肺和肾等组织中的蓄积表达量相对减小（p<0.05），同时各组织中的物理损伤均有所减轻。与HA表面修饰比较，HA-g-PEI共聚物更易与DNA复合，且粒径更小、分布均匀，可明显增加细胞转染效果，其中中等分子量HA（50万）的接枝共聚物具有更好的细胞转染性能。揭示HA与PEI为基础的基因载体在基因肿瘤靶向给药系统研究领域具有较高的潜在研发价值。