中文摘要：

肿瘤多药耐药性是许多癌症化疗失败的主要原因，寻找肿瘤多药耐药逆转剂，阐明其作用机制，提高化疗效果，是该领域研究热点。DMC是从广东凉茶原料之一水翁花中分离得到的一种天然抗肿瘤化合物，化学名称为2',4'-二羟基-6'-甲氧基-3',5'-二甲基查尔酮 (DMC)。课题组选用人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/5-FU，建立了体外细胞模型及裸鼠移植瘤模型对DMC进行研究，结果发现DMC能显著逆转肿瘤细胞耐药性，逆转倍数达4.7，同时发现DMC能通过增加了凋亡蛋白酶Caspase-3的活性（酶活率为对照组的289%）来诱导肿瘤细胞凋亡从而增强药物对肿瘤的治疗效果。进一步通过检测耐药基因转录及相关蛋白表达发现，其逆转肿瘤MDR作用的分子机制主要为1.下调MRP1基因的转录，降低MRP蛋白的表达，减少其对胞内药物的外排作用，从而增加胞内药物积累量；2.下调GST-π基因的转录，降低GST-π的表达，抑制其催化谷胱甘肽同药物结合从而减缓药物排泄，增强抗肿瘤药物的疗效。研究结果表明DMC是一种潜在的低毒高效的肿瘤多药耐药逆转剂。