新型的褪黑素受体激动剂Neu-P11具有改善睡眠的作用。研究表明睡眠障碍与胰岛素抵抗(IR)的发生联系密切;我们前期研究证实Neu-P11能抑制体重增长、降低血浆糖脂水平,提示Neu-P11可能通过改善胰岛素敏感性发挥作用。本项目拟①采用胰岛素钳夹和葡萄糖转运实验,观察Neu-P11对IR的3T3-L1脂肪细胞和大鼠模型胰岛素敏感性的影响;②采用免疫组化法观察胰岛的形态结构、放免法分析离体胰岛第一相胰岛素分泌、Western blot分析IRS-1/PI3-K/Akt通路及IRS-1(Ser307)、GSK-3(Ser21)、GLUT4的表达以及采用激光共聚焦分析GLUT4的易位,阐明Neu-P11调节胰岛素敏感性的机制及胰岛素信号通路与褪黑素受体后途经的交叉点。研究将明确Neu-P11对胰岛素信号传导的影响;揭示褪黑素和胰岛素/胰岛β细胞的关系,为探索IR、2型糖尿病的治疗提供新的靶点。
英文主题词Neu-P11;melatonin receptor agonist;insulin resistance;glucose uptake;insulin sensitivity