研究提示亲环素A(CyPA)与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)均参与动脉粥样硬化(AS)形成,并与基质金属蛋白酶(MMPs)的产生有关。MMPs是削弱纤维帽诱发斑块破裂的重要细胞因子。我们前期研究发现CyPA水平与冠脉斑块不稳定相关,并且CyPA-EMMPRIN相互作用能促进单核细胞的炎症反应,诱导MMPs等炎症因子生成。因此,推测CyPA与EMMPRIN二者在AS斑块发展进程中发挥重要作用;CyPA-EMMPRIN相互作用可能加速AS斑块的形成和不稳定性。本研究拟在前期研究基础上通过基因敲除鼠模型,从整体水平研究CyPA-EMMPRIN相互作用在调控AS斑块形成中作用;同时以单核细胞株为模型进行机制研究,分别过表达和沉默表达CyPA/EMMPRIN,验证CyPA-EMMPRIN相互作用对AS斑块形成影响,以期阐明CyPA-EMMPRIN相互作用调控斑块形成及下游事件发生。
英文主题词cyclophilin A;atherosclerosis;;;