中文摘要：

淀粉质β多肽（Aβ）的聚集是阿尔茨海默病形成的重要过程，因此，研究Aβ聚集和抑制作用的分子机理对发现和设计新型Aβ聚集抑制剂具有重要意义。本项目首先利用毛细管电泳和分子动力学模拟分别研究了Aβ分子间相互作用及其与两种重要抑制剂（海藻糖与茶多酚）相互作用的动力学和分子机理；进而研究了茶多酚与Aβ和胰岛素相互作用的热力学，分析了溶液参数对热力学常数的影响；最后考察了蛋白类抑制剂ZAβ稳定Aβ单体结构的分子机理。分子动力学研究发现，海藻糖的存在增强Aβ表面的水化层，有效抑制了Aβ分子间的氢键和疏水作用；茶多酚与Aβ优先结合，抑制多肽的疏水塌缩和构象转变；热力学研究表明，Aβ和茶多酚的结合数随茶多酚浓度线性增大，结合过程由焓驱动逐渐转变为熵驱动；结合驱动力以疏水相互作用和氢键为主，其中氢键主要发生在Aβ1-16，疏水作用主要发生在Aβ17-42。胰岛素与茶多酚的结合过程始终存在氢键，但随茶多酚浓度增大，疏水作用的贡献逐渐增大。本研究解析了Aβ聚集以及三种主要抑制剂作用的分子机理，对设计开发高效Aβ聚集抑制剂具有重要指导意义。研究成果已发表论文10篇，其中SCI收录9篇；待发表论文6篇。