Oct4及Nanog是在胚胎干细胞及成体干细胞中表达并维持干细胞自我更新及多能性的关键转录因子。近来研究表明,Oct4及Nanog在多种实体瘤的肿瘤干细胞中阳性表达,并与肿瘤的恶性生物学行为及不良预后相关。申请人前期研究发现Oct4及Nanog基因在高转移潜能肝癌细胞株上调表达,其阳性表达与肝癌患者根治性切除术后肿瘤复发,转移及不良预后相关。进一步研究提示,Oct4和Nanog可能通过介导Stat3信号活化促进肝癌的侵袭转移,然而其涉及的分子机制及信号通路并不明确。本研究拟通过慢病毒转染技术,建立过表达Oct4及Nanog肝癌细胞株,在体内及体外观察Oct4及Nanog过表达对肝癌恶性生物学行为的影响及其对Stat3及相关下游基因MMPs,VEGF,bFGF,Snail,Slug,Twist等调控作用,明确其促进肝癌侵袭转移的分子机制,为肝癌复发转移的预测及靶向治疗提供新的分子标记物。
英文主题词Oct4;Naong;Stat3/Snail pathway;epithelial-mesenchymal transition;invasion and metastasis